Skip to content

血液腫瘤科

一、造血與血球生理

1.1 造血系統

  • 造血幹細胞（HSC）位於骨髓，具自我更新與多系分化能力
  • 分化路線：
    • 骨髓系（myeloid）→ 紅血球、血小板、嗜中性球、嗜酸性球、嗜鹼性球、單核球、
    • 淋巴系（lymphoid）→ B cell、T cell、NK cell
  • 成人主要造血部位：中軸骨（骨盆、脊椎、胸骨、肋骨、顱骨）
  • 胎兒造血順序：卵黃囊（0–2 月）→ 肝/脾（2–7 月）→ 骨髓（7 月後至終身）
  • 髓外造血（extramedullary hematopoiesis）：骨髓衰竭或纖維化時，肝脾重新造血 → 肝脾腫大

1.2 紅血球生理

  • 由骨髓 紅血球前驅細胞（erythroblast）經脫核成熟產生，正常壽命 120 天
  • 無核雙凹圓盤，無粒線體 → 依賴無氧糖解供能
  • 調控：腎臟分泌 EPO（缺氧刺激）→ 促紅血球前驅細胞增殖分化
  • 氧氣攜帶：Hb 與 O₂ 結合呈 S 型曲線
    • 右移（P50↑，O₂ 釋放增加）：↑CO₂、↑H⁺、↑2,3-DPG、↑體溫
    • 左移（P50↓，O₂ 親和力增加）：↓CO₂、↓H⁺、↓2,3-DPG、↓體溫、CO 中毒、methemoglobin、HbF
  • 正常 Hb 組成：HbA（α₂β₂）97%、HbA₂（α₂δ₂）2–3%、HbF（α₂γ₂）<1%

1.3 白血球生理

  • 由骨髓系及淋巴系前驅細胞分化產生，正常壽命 數小時（嗜中性球）到 數天（單核球）
  • 調控：G-CSF（嗜中性球）、M-CSF（單核球）、GM-CSF、IL-7（淋巴球）
細胞 功能 臨床意義
嗜中性球（Neutrophil） 吞噬、殺菌 細菌感染↑；ANC < 500 → 嚴重感染風險
嗜酸性球（Eosinophil） 寄生蟲、過敏 NAACP：Neoplasm, Allergy, Asthma, Collagen vascular disease, Parasites
嗜鹼性球（Basophil） 過敏反應、IgE 媒介 CML 時可↑
單核球（Monocyte） 吞噬、抗原呈遞 慢性感染↑
淋巴球（Lymphocyte） 適應性免疫（T/B/NK） 病毒感染↑；HIV → CD4↓

1.4 血小板生理

  • 由骨髓巨核細胞（megakaryocyte）碎裂產生、正常壽命 8–10 天
  • 調控：TPO（thrombopoietin）由肝臟合成
  • 初級止血：黏附（vWF-GPIb）→ 活化（ADP, TXA₂）→ 聚集（fibrinogen-GPIIb/IIIa）

二、貧血（Anemia）

2.1 定義與分類

  • 定義：Hb < 13 g/dL（男）或 < 12 g/dL（女）
  • 依 MCV 分類：
MCV 分類 常見原因
< 80 fL 小球性（Microcytic） 缺鐵、慢性病貧血、地中海型貧血、鉛中毒、Sideroblastic anemia
80–100 fL 正球性（Normocytic） 急性出血、溶血性貧血、骨髓衰竭、腎衰竭
> 100 fL 大球性（Macrocytic） B₁₂/葉酸缺乏、肝臟疾病、甲狀腺低下、MDS、酒精/藥物
  • 依網狀紅血球（reticulocyte）分類：
    • Reticulocyte↑：出血、溶血 → 骨髓代償增加
    • Reticulocyte↓：製造減少（缺鐵、B₁₂/葉酸缺乏、骨髓衰竭、慢性病）

2.2 缺鐵性貧血（Iron Deficiency Anemia, IDA）

  • 最常見的貧血；慢性失血（消化道出血、月經過多）、攝取不足、吸收不良
  • 鐵代謝：十二指腸與近端空腸吸收；儲存為 ferritin/hemosiderin
  • 實驗室：
    • Serum iron↓、Ferritin↓（最敏感）
    • Transferrin sat↓、TIBC↑
    • MCV↓、RDW↑
  • 周邊血抹片：小球性低色素（microcytic hypochromic）、pencil cells、target cells
  • 治療：口服鐵劑（空腹吸收最佳、Vit C 促進吸收）；找出並處理出血原因
  • 成年男性或停經後女性 IDA → 必須排除消化道惡性腫瘤（大腸鏡/胃鏡）

2.3 慢性病貧血（Anemia of Chronic Disease, ACD）

  • 第二常見貧血；慢性感染、自體免疫、惡性腫瘤
  • 機制：Hepcidin↑（由肝臟因 IL-6 刺激分泌）→ 抑制鐵從腸道吸收及巨噬細胞釋放 → 功能性缺鐵
  • 治療：治療原發疾病；嚴重者可用 EPO
  • 比較：
指標 ACD IDA
Serum iron ↓ ↓
TIBC ↓ 或正常 ↑
Ferritin ↑ 或正常 ↓
MCV ↓或正常 ↓

2.4 地中海型貧血（Thalassemia）

  • 台灣常見遺傳性貧血
  • 球蛋白鏈合成減少 → 無效造血 + 溶血

α-Thalassemia（第 16 號染色體）

類型 基因型 Hb 電泳 臨床
Silent carrier -α/αα 正常 正常
α-thal trait --/αα 或 -α/-α 正常（少量 Hb Bart's） 輕微小球性貧血
HbH disease --/-α HbH（β₄） 中度溶血性貧血、脾腫大
Hb Bart's (hydrops fetalis) --/-- Hb Bart's（γ₄） 致死，胎兒水腫
  • Hb Bart's (hydrops fetalis)：
    • Hb Bart's（γ₄）O₂ 親和力極高 → 組織嚴重缺氧
    • 胎兒期即死亡或出生後迅速死亡
    • 母體併發症：子癇前症、產後出血
    • 東南亞族群高風險（--/αα cis deletion 常見）→ 遺傳諮詢重要

β-Thalassemia（第 11 號染色體）

類型 基因型 Hb 電泳 臨床
β-thal minor（trait） β/β⁺ 或 β/β⁰ HbA₂↑（>3.5%） 輕微小球性貧血
β-thal intermedia β⁺/β⁺ HbF↑ 中度貧血，偶需輸血
β-thal major（Cooley's） β⁰/β⁰ HbF 為主（60–90%） 嚴重貧血、出生後 6 月發病
  • β-thal major：
    • 嚴重貧血 → 需長期輸血 → 鐵質沉積→ 心臟衰竭、肝硬化、內分泌病變、皮膚色素沉著
    • 髓外造血 → 肝脾腫大
    • 骨髓擴張 → 顱骨 X-ray hair-on-end appearance、facial bone overgrowth
    • 治療：規律輸血 + 鐵螯合劑 + 脾切除 + 骨髓移植（唯一根治）

IDA vs Thalassemia 鑑別

指標 IDA Thalassemia
RDW ↑ 正常
Ferritin ↓ 正常
HbA₂ 正常/↓ ↑（β-thal）
RBC count ↓ ↑ 或正常
Mentzer index（MCV/RBC） > 13 < 13

2.5 Sideroblastic Anemia

  • 粒線體內鐵利用障礙 → 鐵堆積在粒線體 → ring sideroblasts（Prussian blue 染色可見）
  • 原因：先天（ALAS2 基因突變，X-linked）、後天（MDS、酒精、鉛中毒、Isoniazid/INH、chloramphenicol）
  • 實驗室：serum iron↑、ferritin↑、transferrin sat↑（鐵過多）
  • 治療：先天型 → Pyridoxine（Vit B₆）；後天型 → 治療原因 + 去除致病因子

2.6 巨球性貧血（Megaloblastic Anemia）

  • DNA 合成障礙 → 核質不同步（nuclear-cytoplasmic dyssynchrony）

維生素 B₁₂（Cobalamin）缺乏

  • 來源：動物性食品
  • 吸收：胃壁細胞分泌 intrinsic factor（IF） → 與 B₁₂ 結合 → 末段迴腸吸收
  • 原因：惡性貧血（pernicious anemia）（anti-IF Ab / anti-parietal cell Ab）、胃切除、迴腸疾病/切除、素食者、Diphyllobothrium latum
  • 表現：
    • 血液：巨球性貧血、hypersegmented neutrophils（≥5 葉 ≥ 5%）、pancytopenia
    • 神經症狀：subacute combined degeneration（後索 + 側索病變）→ 深層感覺↓、vibration/position sense↓、ataxia
    • 精神症狀：dementia、personality change
  • 實驗室：B₁₂↓、homocysteine↑、methylmalonic acid（MMA）↑
  • 治療：IM B₁₂ 注射（口服吸收不良）
  • 注意：治療前先確認 B₁₂ 充足再補葉酸，否則葉酸可改善貧血但加重神經病變

葉酸（Folate）缺乏

  • 來源：綠葉蔬菜、水果
  • 吸收：近端空腸
  • 原因：攝取不足（酒精、營養不良）、需求增加（懷孕、溶血性貧血）、藥物（Methotrexate、Phenytoin、TMP-SMX）、吸收不良
  • 表現：與 B₁₂ 類似的血液表現，但無神經症狀
  • 實驗室：folate↓、homocysteine↑、MMA 正常
  • 治療：口服葉酸補充

2.7 再生不良性貧血（Aplastic Anemia）

  • 骨髓衰竭 → 全血球低下（pancytopenia）
  • 骨髓切片 → 脂肪取代（hypocellular/fatty marrow）
  • 原因：
    • 特發性：最常見，多為自體免疫 T cell 攻擊造血幹細胞
    • 藥物：Chloramphenicol（dose-independent）、benzene、化療
    • 感染：Parvovirus B19（pure red cell aplasia，引發 aplastic crisis）、hepatitis、EBV、HIV
    • 先天：Fanconi anemia（DNA 修復缺陷，短小、拇指/橈骨異常、↑AML/MDS 風險）
  • 治療：
    • 輕度：支持療法、觀察
    • 重度（ANC < 500、plt < 20K、retic < 1%）：
      • < 40 歲 + HLA 配對 → 異體骨髓移植
      • 不適合移植 → ATG + Cyclosporine
    • 支持：輸血、感染預防、Eltrombopag（TPO agonist）

2.8 溶血性貧血（Hemolytic Anemia）

共通特徵

  • 紅血球壽命縮短 → reticulocyte↑、LDH↑、indirect bilirubin↑、haptoglobin↓
  • 血管內溶血（intravascular）：hemoglobinemia、hemoglobinuria
  • 血管外溶血（extravascular）：脾臟巨噬細胞吞噬 → 脾腫大

G6PD 缺乏症（Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency）

  • X-linked recessive（男性發病）
  • 機制：G6PD↓ → NADPH↓ → glutathione↓ → RBC 對氧化壓力脆弱
  • 觸發：感染、藥物（Primaquine、Dapsone、Sulfonamides、Nitrofurantoin）、蠶豆（favism）、樟腦（Naphthalene）
  • 血抹片：Heinz bodies（變性 Hb 沉澱）、bite cells（脾臟去除 Heinz body 後）
  • 診斷：G6PD 定量（急性溶血期可能偽正常）
  • 治療：避免觸發因子、支持療法

遺傳性球形紅血球症（Hereditary Spherocytosis, HS）

  • AD 遺傳最常見，spectrin/ankyrin 等細胞骨架蛋白缺陷
  • 表現：貧血、黃疸、脾腫大、膽色素結石（pigmented gallstones）
  • 診斷：Osmotic fragility test↑（球形細胞在低張液中容易破裂）、EMA binding test↓、血抹片見 spherocytes
  • 治療：脾切除；術前需接種疫苗（Pneumococcal, Meningococcal, Hib）

鐮刀型紅血球症（Sickle Cell Disease）

  • AR 遺傳，HbS（β⁶ Glu → Val）
  • 機制：HbS 在脫氧時聚合 → 紅血球變形鐮刀狀 → 血管阻塞 + 慢性溶血
  • 表現：
    • Vaso-occlusive crisis：最常見，骨痛（dactylitis 在幼兒最早表現）
    • Acute chest syndrome：胸痛 + 發燒 + 肺浸潤 → 最常見死因（成人）
    • Splenic sequestration：幼兒脾臟急性腫大 + 血紅素驟降 → 可致命
    • Aplastic crisis：Parvovirus B19 感染 → reticulocyte 驟降
    • Autosplenectomy：反覆脾梗塞 → 功能性脾缺失 → encapsulated bacteria 感染↑（Pneumococcal, Meningococcal）→ Howell-Jolly bodies 出現
  • 診斷：Hb 電泳（HbS 為主）、Sickle solubility test、血抹片見 sickle cells
  • 治療：
    • 急性疼痛：hydration、止痛、O₂
    • Hydroxyurea：增加 HbF → 減少鐮形化，減少疼痛危象
    • 根治：骨髓移植

自體免疫溶血性貧血（Autoimmune Hemolytic Anemia, AIHA）

  • 機制：後天性抗體攻擊自身紅血球→ 溶血
  • 比較
類型 抗體 溫度 溶血方式 相關疾病
Warm AIHA IgG 37°C 血管外（脾） SLE、CLL、Methyldopa、Penicillin
Cold agglutinin IgM < 30°C（典型 4°C） 血管外（肝）為主，可併血管內 Mycoplasma、EBV、Lymphoma
  • 診斷：Direct Coombs test (+)
    • Warm：anti-IgG (+)；Cold：anti-C3d (+)（IgM 已解離）
    • Direct Coombs test：檢測紅血球表面有無抗體/補體
    • Indirect Coombs test：檢測血清中有無游離抗體（用於交叉配對、懷孕篩檢）
  • 表現
    • Warm：最常見，血抹片見 spherocytes
    • Cold：肢端發紺（acrocyanosis）、遇冷溶血加劇
  • 治療：
    • Warm：類固醇（首選）→ Rituximab → 脾切除
    • Cold：保暖、Rituximab（類固醇與脾切除多無效）

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria（PNH）

  • 機制：後天性造血幹細胞突變（PIGA 基因）→ GPI anchor 缺失 → CD55/59 缺乏 → 補體媒介溶血
  • 表現：血管內溶血（晨起深色尿）、血栓（最常見死因）、骨髓衰竭（可與 aplastic anemia 互相轉換）
  • 診斷：Flow cytometry → CD55/CD59 缺失（取代 Ham's test / sucrose lysis test）
  • 治療：Eculizumab（anti-C5 monoclonal Ab）→ 抑制末端補體 → 需接種 meningococcal vaccine
  • 唯一根治：骨髓移植

微血管病性溶血性貧血（Microangiopathic Hemolytic Anemia, MAHA）

  • 紅血球通過受損微血管 → 機械性破壞 → 血抹片見 schistocytes（碎片紅血球）
  • 見於：TTP、HUS、DIC、HELLP syndrome、惡性高血壓、人工瓣膜

三、白血病（Leukemia）

3.1 急性白血病（Acute Leukemia）

  • 共通特徵：骨髓中 blast ≥ 20%（WHO 定義）
  • 臨床表現：骨髓衰竭 → 貧血（疲倦）、嗜中性球低下（感染）、血小板低下（出血）

急性骨髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）

  • 好發：成人（中位年齡 65 歲）
  • 血抹片/骨髓：Auer rods（嗜天青顆粒結晶）
  • 細胞化學染色：MPO（myeloperoxidase）(+)、Sudan Black B (+)
  • Flow cytometry：CD13, CD33, CD34, CD117
  • 重要亞型：
FAB 分型 名稱 特點
M0–M1 Undifferentiated / Minimally differentiated —
M2 AML with maturation t(8;21)，最常見；預後較好
M3 Acute Promyelocytic Leukemia t(15;17) PML-RARα；DIC為主要死因
M4 Acute myelomonocytic inv(16)，預後好
M5 Acute monocytic 皮膚/牙齦浸潤
M6 Acute erythroid —
M7 Acute megakaryoblastic Down syndrome 相關
  • Acute Promyelocytic Leukemia（APL, M3）：
    • t(15;17) → PML-RARα 融合基因
    • 極易併發 DIC（急性期致死主因）
    • 治療：ATRA（all-trans retinoic acid）+ ATO（arsenic trioxide） → 誘導分化 → 治癒率最高（>90%）
    • Differentiation syndrome：ATRA 使用後 → 發燒、呼吸困難、肺浸潤、pleural/pericardial effusion、weight gain → 治療：Dexamethasone
  • 治療原則：
    • Induction：7+3（Cytarabine 7 天 + Daunorubicin 3 天）
    • Consolidation：high-dose Cytarabine 或 allo-HSCT
    • 預後好：t(8;21)、inv(16)、t(15;17)、NPM1 mutation
    • 預後差：complex karyotype、FLT3-ITD、TP53 mutation、MDS-related
  • 預後：兒童治癒率 > 85–90%；成人較差（40–50%）

急性淋巴芽球白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）

  • 好發：兒童（2–5 歲 peak，最常見兒童癌症）
  • 細胞化學：MPO (–)、PAS (+)、TdT (+)
  • Flow cytometry：
    • B-ALL：CD10、CD19、CD20、CD22；最常見（75%）
    • T-ALL：CD2, CD3, CD5, CD7；常前縱膈腔腫塊表現（thymic mass）
  • 預後因子：
比較項目 預後好 預後差
染色體倍數 Hyperdiploidy（>50） Hypodiploidy（<44）
常見轉位 t(12;21) TEL-AML1（ETV6-RUNX1） t(9;22) BCR-ABL（Ph chromosome）；t(4;11) MLL
年齡 1–10 歲 <1 歲 或 >10 歲
WBC < 50,000 > 50,000
  • 治療原則：
    • Induction：Vincristine + Prednisone + Daunorubicin + Asparaginase ± Cyclophosphamide
    • Consolidation：High-dose Methotrexate/Cytarabine 或 allo-HSCT
    • Maintenance：6-MP + Methotrexate
    • CNS 預防：Intrathecal Methotrexate ± cranial radiation（ALL 易侵犯 CNS）
    • Ph(+) ALL：加 Imatinib 或其他 TKI

3.2 慢性白血病

慢性骨髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）

  • t(9;22) Philadelphia chromosome → BCR-ABL 融合基因
  • 好發 40–60 歲
  • 三期病程：
    1. Chronic phase：白血球計數極高、各階段骨髓細胞皆有、巨脾
    2. Accelerated phase：blast 10–19%、嗜鹼性球≥20%、症狀加重
    3. Blast crisis：blast ≥ 20% → 如急性白血病（2/3 轉為 AML，1/3 轉為 ALL）
  • 血液：WBC 極高、left shift（各階段皆見）、嗜鹼性球↑、LAP score 低
  • 診斷：BCR-ABL by FISH/RT-PCR；周邊血抹片
  • 治療：
    • 第一代 TKI：Imatinib → 標靶 BCR-ABL
    • 第二代 TKI：Dasatinib、Nilotinib
    • 第三代 TKI：Ponatinib（用於 T315I 突變抗藥）
    • Allo-HSCT：用於 TKI 失敗或 blast crisis
  • 預後：TKI 時代 10 年存活率 > 80%

慢性淋巴球白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）

  • 最常見的成人白血病（西方國家），B cell neoplasm（>95%）
  • 好發 > 65 歲，男 > 女
  • 血液：成熟小淋巴球增多（與 SLL 為相同疾病）、smudge cells
  • Flow cytometry：CD5（+）、CD19（+）、CD20（+）、CD23（+）
  • 併發症：
    • AIHA（warm type）、ITP → Evans syndrome
    • Hypogammaglobulinemia → 反覆感染
    • Richter transformation：轉為 DLBCL → 預後差
  • 預後指標：
    • 良好：del(13q)（最常見）、mutated IGHV
    • 不良：del(17p)（TP53）、unmutated IGHV
  • 治療：
    • 早期：觀察（watch and wait）
    • 首選：Ibrutinib（BTK inhibitor）、Venetoclax（BCL-2 inhibitor）
    • 年輕：FCR（Fludarabine + Cyclophosphamide + Rituximab）

3.3 Hairy Cell Leukemia

  • 罕見 B cell neoplasm，中年男性
  • 特徵：脾腫大、全血球低下、不常有淋巴結腫大
  • 骨髓：Dry tap→ fibrosis
  • 細胞：TRAP (+)；毛狀突起；BRAF V600E mutation（幾乎 100%）
  • 治療：Cladribine→ 單一療程可達長期緩解

四、淋巴瘤（Lymphoma）

4.1 Hodgkin Lymphoma（HL）

  • 雙峰分布：15–35 歲、>55 歲；EBV 相關（classical HL）
  • 病理：Reed-Sternberg（RS）cells → 雙核，owl-eye 外觀
    • RS cell markers：CD15(+)、CD30(+)
    • RS cell 來源：B cell
  • 臨床：
    • 無痛性淋巴結腫大（頸部最常見）
    • B symptoms：發燒 >38°C、夜間盜汗、體重減輕 >10%
    • Pel-Ebstein fever：週期性發燒
    • 擴散方式：沿相鄰淋巴結順序擴散（contiguous spread）
  • 分型（Rye）：
亞型 特點 預後
Nodular sclerosis 最常見（70%）、年輕女性、前縱膈腔、collagen bands 好
Mixed cellularity 第二常見、EBV 關聯高 中
Lymphocyte-rich RS 少、淋巴球多 最好
Lymphocyte-depleted RS 多、淋巴球少、老年/HIV 最差
  • 分期（Ann Arbor）：
Stage 定義
I 單一淋巴區域
II 橫膈膜同側 ≥ 2 個淋巴區域
III 橫膈膜兩側
IV 肝臟、骨髓或其他結外器官廣泛侵犯
A/B 無/有 B symptoms
  • 治療：
    • 首選：ABVD + involved-field RT
      • A = Adriamycin（doxorubicin）→ 心臟毒性
      • B = Bleomycin → 肺纖維化
      • V = Vinblastine → 神經毒性
      • D = Dacarbazine
    • 替代：BV-AVD（Brentuximab vedotin + AVD），BEACOPP
    • 復發：high-dose chemo + auto-HSCT；
  • 預後：治癒率 > 80%

4.2 Non-Hodgkin Lymphoma（NHL）

  • 比 Hodgkin lymphoma 更常見
  • 擴散方式：非連續性（non-contiguous）
  • 分類：
    • 低度惡性（Indolent）：follicular lymphoma、 marginal zone lymphoma、small lymphocytic lymphoma
    • 高度惡性（Aggressive）：diffuse large B-cell lymphoma、Burkitt lymphoma、mantle cell lymphoma
    • T cell lymphoma：mycosis fungoides、Sézary syndrome、adult T-cell leukemia/lymphoma

Follicular Lymphoma（FL）

  • 最常見的 indolent NHL
  • t(14;18) → BCL-2 過度表現（抗凋亡）
  • 好發中老年，淋巴結腫大，進展緩慢
  • 可轉為 DLBCL（transformation，30–40%）
  • 治療：
    • 早期：RT 或觀察
    • 進行期：Rituximab ± chemo（Bendamustine、CVP）
    • 通常不可治癒但存活長

Marginal Zone Lymphoma（MZL）

  • MALT lymphoma 為最常見亞型；與慢性感染/自體免疫相關
  • 胃 MALT → Helicobacter pylori（早期以抗生素三合療法治療可緩解）
  • 其他部位：唾腺（Sjögren's）、甲狀腺（Hashimoto's）、眼附屬器

Small Lymphocytic Lymphoma（SLL）

  • CLL 的組織型態，同一疾病光譜

Diffuse Large B-Cell Lymphoma（DLBCL）

  • 最常見的 NHL
  • 好發 > 60 歲，快速增大的淋巴結
  • 分型：GCB type（預後較好）；ABC/non-GCB type（預後較差）
  • 治療：R-CHOP（Rituximab + Cyclophosphamide + doxorubicin[H] + vincristine[O] + Prednisone）
  • 治癒率約 60–70%

Burkitt Lymphoma

  • 高度侵略性，doubling time 極短
  • t(8;14) → c-MYC 過度表現
  • Starry sky pattern（tingible body macrophages 吞噬凋亡細胞）
  • 三種臨床型：
    • Endemic（非洲型）：EBV 100%相關 → 下顎/顏面骨腫塊
    • Sporadic（散發型）：腹腔腫塊（迴盲部最常見）
    • Immunodeficiency-related：HIV
  • 治療：高強度化療（如 R-CODOX-M/IVAC）→ 治癒率高（60–90%）

Mantle Cell Lymphoma（MCL）

  • t(11;14) → Cyclin D1 過度表現
  • CD5(+)、CD23(–)（與 CLL 鑑別）
  • 治療：R-hyperCVAD 或 R-DHAP → auto-HSCT；預後較差

Mycosis Fungoides / Sézary Syndrome

  • 皮膚 T 細胞淋巴瘤
  • Mycosis fungoides：patch → plaque → tumor → systemic
  • Sézary syndrome：紅皮症 + Sézary cells（cerebriform T cell） 在周邊血中

Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma（ATLL）

  • HTLV-1 相關
  • 表現：皮膚、淋巴結、高血鈣（PTHrP）、flower cells
  • 預後差

4.3 Tumor Lysis Syndrome（TLS）

  • 大量腫瘤細胞快速溶解 → 釋放細胞內容物
  • 高風險：Burkitt lymphoma、ALL
  • 實驗室：↑uric acid、↑K⁺、↑PO₄³⁻、↓Ca²⁺（被 PO₄ 結合）、↑LDH
  • 併發症：急性腎衰竭、心律不整
  • 預防：
    • 充分水分補充（hydration）
    • Allopurinol（xanthine oxidase inhibitor）→ 預防用
    • Rasburicase（recombinant urate oxidase）→ 已發生或極高風險用
  • 注意：Rasburicase 禁用於 G6PD 缺乏

五、漿細胞疾病（Plasma Cell Neoplasms）

5.1 多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma）

  • 惡性漿細胞 增殖於骨髓 → 產生單株免疫球蛋白（M protein）
  • 好發 > 65 歲，黑人 > 白人
  • 臨床表現：CRAB
    • Calcium↑（高血鈣）：骨溶解釋放
    • Renal insufficiency：light chain 沉積、hypercalcemia
    • Anemia：骨髓浸潤
    • Bone lesions：骨痛、病理性骨折、脊椎壓迫性骨折
  • 重要特點：
    • Punched-out lytic lesions：尤其 skull（bone scan不顯示）
    • Rouleaux formation：紅血球疊串如銅板（ESR 極高）
    • 最常見死因：感染（正常 Ig 被抑制）

  • 診斷：

    • 血清蛋白電泳（SPEP）：M spike（monoclonal protein）
    • 免疫固定電泳（IFE）：確認 M protein 類型（IgG 最常見）
    • 血液：Free light chain ratio 異常
    • 尿液：Bence Jones protein （free light chain）
    • 骨髓：clonal plasma cells ≥ 10%

  • 分期：R-ISS（Revised International Staging System）

R-ISS Stage 條件
I β₂-microglobulin < 3.5 + Albumin ≥ 3.5 + 正常 LDH + 無高風險細胞遺傳學
II 非 I 非 III
III β₂-microglobulin ≥ 5.5 +（LDH↑ 或 高風險細胞遺傳學）
  • 治療：
    • 適合移植者：Induction（VRd: Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone）→ Auto-HSCT → Maintenance（Lenalidomide）
    • 不適合移植者：VRd + Daratumumab
    • 骨病變：Bisphosphonates
    • 不可治癒但可長期控制

5.2 Waldenström Macroglobulinemia（WM）

  • 淋巴漿細胞淋巴瘤分泌 IgM → 高黏滯度
  • MYD88 L265P mutation（>90%）
  • 表現：
    • Hyperviscosity syndrome：視力模糊、頭痛、出血、意識變化
    • 貧血、淋巴結/肝脾腫大
    • IgM 可引起 cryoglobulinemia、cold agglutinin disease
  • 與 MM 差異：WM 無溶骨病變、無高血鈣
  • 治療：Plasmapheresis（緊急降低黏滯度）、Rituximab-based chemo、Ibrutinib

5.3 MGUS（Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance）

  • M protein < 3 g/dL、骨髓漿細胞 < 10%、無 CRAB
  • 進展至 MM 風險：每年 約 1%
  • 需長期追蹤

5.4 Primary Amyloidosis（AL Amyloidosis）

  • Light chain 沉積為不溶性類澱粉纖維
  • 器官受影響：心臟（restrictive cardiomyopathy）、腎臟（nephrotic syndrome）、舌（macroglossia）、肝臟、神經、皮膚
  • 診斷：組織切片 Congo red stain → apple-green birefringence under polarized light
  • 治療：類似 MM（Bortezomib-based + auto-HSCT）

六、骨髓增生性腫瘤（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）

6.1 總論

  • 造血幹細胞 clonal disorder → 一或多系骨髓細胞過度增殖
  • 共通特徵：脾腫大、骨髓過度增生、血栓/出血風險↑
  • 可相互轉化，皆可進展至骨髓纖維化或 AML

6.2 真性紅血球增多症（Polycythemia Vera, PV）

  • JAK2 V617F mutation（>95%）
  • 紅血球過度製造
  • 表現：
    • 面紅（plethora）、頭痛、頭暈、視力模糊
    • 水生性搔癢（aquagenic pruritus）：洗澡後搔癢（與 histamine 釋放相關）
    • 紅斑性肢痛症（erythromelalgia）：手腳灼熱/紅腫/痛（與微血管栓塞相關）
    • 血栓（心肌梗塞、中風、Budd-Chiari syndrome）
    • 痛風（uric acid↑）、消化性潰瘍（histamine↑）、脾腫大
  • 實驗室：Hb/Hct↑、WBC↑、Plt↑、EPO↓（與次發性鑑別）
  • 治療：
    • 所有人：Phlebotomy（放血，目標 Hct < 45%） + 低劑量 Aspirin
    • 高風險（年齡 > 60 歲或曾有血栓）：加 Hydroxyurea（cytoreduction）
    • 二線：Ruxolitinib（hydroxyurea 不耐或抗性）

6.3 原發性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET）

  • JAK2 V617F（50–60%）、CALR mutation（25–30%）、MPL mutation（5%）
  • 血小板 > 450,000/μL
  • 表現：血栓、erythromelalgia；極高血小板數反而可因 acquired vWD → 出血
  • 排除反應性血小板增多（感染、缺鐵、術後、脾切除後）
  • 治療：
    • 低風險：低劑量 Aspirin
    • 高風險：Hydroxyurea + Aspirin
    • 降血小板藥物：Anagrelide
  • 預後最好的 MPN

6.4 原發性骨髓纖維化（Primary Myelofibrosis, PMF）

  • JAK2 V617F（50–60%）、CALR（25–35%）、MPL
  • 骨髓纖維化 → 造血衰竭 → 髓外造血
  • 骨髓切片：reticulin/collagen fibrosis → dry tap（抽不到骨髓）
  • 血抹片：leukoerythroblastic picture（nucleated RBC + immature WBC in peripheral blood）、tear-drop cells（dacrocytes/淚滴狀紅血球）
  • 表現：巨脾、貧血、全身症狀（體重減輕、盜汗、疲倦）
  • 治療：
    • Ruxolitinib（JAK inhibitor）：縮小脾臟、改善症狀
    • 貧血：EPO、輸血、Danazol
    • Allo-HSCT：唯一根治（高風險病人考慮）
    • 脾切除：嚴重脾亢或症狀性巨脾
  • 預後：最差的 MPN，中位存活 3–7 年

6.5 骨髓分化不良症候群（Myelodysplastic Syndromes, MDS）

  • 造血幹細胞 clonal disorder → 無效造血 → 周邊血球低下但骨髓增生
  • 好發 > 65 歲；約 30% 進展為 AML（癌前狀態）
  • 最常見表現：大球性貧血（macrocytic anemia）
  • 骨髓：dysplasia ≥ 1 系（ring sideroblasts、pseudo-Pelger-Huët cells、micro-megakaryocytes）；blasts < 20%（≥ 20% = AML）
  • 預後關鍵：
    • del(5q) isolated → 良好 → Lenalidomide 有效
    • del(7) / complex karyotype → 不良
  • 治療：
    • 低風險：支持療法（輸血、EPO）
    • 高風險：Azacitidine / Decitabine（HMA）；Allo-HSCT 唯一根治

七、出血與凝血疾病

7.1 出血型態與定位

特徵 血小板/血管異常（初級止血） 凝血因子異常（次級止血）
出血部位 皮膚黏膜（紫斑、鼻出血、牙齦出血、月經過多） 深層組織（關節、肌肉、後腹腔）
出血時間 立即 延遲
瘀青型態 小點狀（petechiae） 大片（ecchymosis、hematoma）
手術後出血 即刻 數小時後

7.2 血小板低下（Thrombocytopenia）

免疫性血小板低下紫斑症（Immune Thrombocytopenia, ITP）

  • 抗血小板抗體（anti-GPIIb/IIIa Ab）→ 脾臟破壞血小板
  • 分類：
    • 兒童：常在病毒感染後急性發作，多自限性
    • 成人：通常慢性，女性多
  • 實驗室：isolated thrombocytopenia、骨髓 megakaryocyte↑
  • 周邊血抹片：大血小板（young platelets）
  • 治療：
    • Plt > 30K 且無出血 → 觀察
    • 首選：Corticosteroids（Prednisone）
    • 二線：IVIG（快速升血小板）、Anti-D immunoglobulin（飽和巨噬細胞）
    • 難治：Splenectomy、Rituximab、TPO-receptor agonists（Eltrombopag, Romiplostim）

血栓性血小板低下紫斑症（Thrombotic Thrombocytopenic Purpura, TTP）

  • ADAMTS13 缺乏（先天或後天自體抗體）→ ultra-large vWF multimers 無法被切割 → 微血管血栓 → 血小板消耗 + MAHA
  • 經典五聯徵（pentad）：
    1. 血小板低下（thrombocytopenia）
    2. 溶血性貧血（MAHA）
    3. 神經症狀：confusion、seizure、focal deficit
    4. 腎功能異常
    5. 發燒
  • 實驗室：
    • Schistocytes、LDH↑、haptoglobin↓、indirect bilirubin↑
    • 血小板↓、PT/aPTT 正常、ADAMTS13 activity < 10%
  • 治療：
    • Plasma exchange（最重要）
    • Steroids、caplacizumab（anti-vWF）
    • 禁忌輸血小板（加重血栓）
  • 預後：不治療死亡率 > 90%

溶血性尿毒症症候群（Hemolytic Uremic Syndrome, HUS）

  • 與 TTP 類似（MAHA + thrombocytopenia）但以腎衰竭為主
  • 典型：兒童感染 E. coli O157:H7（EHEC）
    • 前驅：血性腹瀉
    • Shiga-like toxin → 腎小血管內皮損傷
    • 不可使用抗生素（加速毒素釋放）
    • 治療：支持療法（輸液 + 透析）
  • 非典型（aHUS）：complement-mediated
    • 治療：Eculizumab（anti-C5）

DIC（Disseminated Intravascular Coagulation）

  • 全身性凝血活化 + 纖溶 → 消耗性凝血病
  • 原因：sepsis（最常見）、trauma、obstetric（羊水栓塞、胎盤早期剝離）、AML-M3、malignancy
  • 實驗室：PT↑、aPTT↑、fibrinogen↓、D-dimer↑、platelet↓、schistocytes
  • 治療：治療根本原因（最重要）→ 補充血品（FFP、cryoprecipitate、platelets）

血小板功能異常

  • Bernard-Soulier syndrome：GPIb 缺乏 → 不能與 vWF 黏附；AR
  • Glanzmann thrombasthenia：GPIIb/IIIa 缺乏 → 不能聚集；AR
  • Uremia：血小板功能異常；治療：DDAVP（Desmopressin）

7.3 凝血因子異常

von Willebrand Disease（vWD）

  • 最常見的遺傳性出血疾病
  • vWF 功能：攜帶 Factor VIII + 黏附血小板至內皮（via GPIb）
  • 分型：
類型 遺傳 vWF VIII 特徵
Type 1 AD 量下降（quantitative） ↓ 最常見（70–80%），輕度
Type 2 AD 質異常（qualitative） ↓ 多亞型（2A, 2B, 2M, 2N）
Type 3 AR 極低/缺乏 ↓↓ 最嚴重
  • 出血型態：黏膜出血（鼻出血、月經過多、術後出血）
  • 實驗室：aPTT↑ 或正常、BT↑（PFA-100↑）、ristocetin cofactor activity↓
  • 治療：
    • Type 1：DDAVP（促進內皮釋放 vWF）→ 首選
    • Type 2/3 或重度出血：vWF-containing FVIII concentrates

血友病（Hemophilia）

疾病 缺乏 遺傳
Hemophilia A Factor VIII X-linked recessive
Hemophilia B Factor IX X-linked recessive
  • 表現：深層出血（hemarthrosis）、肌肉血腫、顱內出血
  • 實驗室：aPTT↑、PT 正常、BT 正常
  • 治療：
    • Hemophilia A：Factor VIII concentrate、DDAVP（輕度）
    • Hemophilia B：Factor IX concentrate
    • Emicizumab：bispecific Ab mimicking Factor VIII
    • 抑制抗體發展時：bypassing agents（FEIBA、rFVIIa）

凝血路徑與實驗室監測

路徑 監測 涉及因子
Extrinsic PT / INR VII（+ common）
Intrinsic aPTT XII, XI, IX, VIII（+ common）
Common PT + aPTT X, V, II, fibrinogen, XIII
Fibrinolysis D-dimer、FDP —
  • Mixing study：aPTT 延長時，混合正常血漿
    • 若校正 → 因子缺乏
    • 若不校正 → 抑制物（inhibitor）（如 Factor VIII inhibitor）

7.4 血栓性疾病（Thrombophilia）

遺傳性

疾病 機制 備註
Factor V Leiden 活化型 Protein C（APC）抗性：Factor Va 無法被 APC 切割 最常見遺傳性血栓因素
Prothrombin G20210A Prothrombin↑ 第二常見
Protein C 缺乏 抗凝蛋白↓ Warfarin-induced skin necrosis
Protein S 缺乏 抗凝蛋白↓ —
ATIII 缺乏 Heparin 效果↓ Heparin resistance

Antiphospholipid Syndrome（APS）

  • 抗體：lupus anticoagulant、anticardiolipin Ab、anti-β₂-GPI Ab
  • 矛盾：aPTT 延長（in vitro）但血栓（in vivo）
  • 表現：動靜脈血栓、反覆流產、thrombocytopenia；與 SLE 相關
  • 治療：長期 Warfarin

Heparin-Induced Thrombocytopenia（HIT）

  • Heparin 使用 5–10 天後 → 產生 anti-PF4/heparin Ab → 血小板活化 → 血栓
  • 處理：立即停所有 heparin → 改用 Argatroban 或 Bivalirudin
  • 禁忌：Warfarin（急性期加重）、輸血小板（加重血栓）

八、輸血及骨髓移植

8.1 血型系統

  • ABO 系統：
血型 RBC 表面抗原 血清抗體
A A Anti-B
B B Anti-A
AB A + B 無 → universal recipient
O 無 Anti-A + Anti-B → universal donor
  • Rh 系統：
    • Rh(–) 母親懷 Rh(+) 胎兒 → 致敏 → 第二胎 新生兒溶血症
    • 預防：RhoGAM（Anti-D immunoglobulin），28 週 + 產後 72 小時內給予
  • Bombay phenotype：
    • 缺乏 H antigen → 無法合成 A/B 抗原 → 只能接受 Bombay 型的血

8.2 血品特性與使用

血品 內容 適應症 備註
Packed RBC 紅血球 Hb < 7（一般）或 < 10（心臟病/症狀性） 1 unit 升 Hb ~1 g/dL
Platelets 血小板 < 10K（預防）、< 50K（手術/侵入性處置）、< 100K（神經外科/眼科手術） 1 unit 升 ~5,000–10,000/μL
FFP 所有凝血因子 PT/aPTT > 1.5×正常且出血、liver disease、warfarin reversal、DIC ABO 需相容
Cryoprecipitate Fibrinogen、VIII、XIII、vWF Fibrinogen < 100–150、DIC、vWD —
  • Leukoreduced：預防發燒性非溶血反應、CMV 傳播、HLA 同種免疫
  • Irradiated：預防 TA-GVHD → 用於免疫缺損、近親輸血、骨髓移植
  • Washed RBC：預防 IgA 缺乏者過敏反應

8.3 輸血反應

反應 時間 機制 處理
急性溶血反應 分鐘–小時 ABO 不合；IgM + complement → intravascular hemolysis 立即停血、NS 輸液、維持尿量、支持
發燒性非溶血反應 1–6 hr 最常見；白血球釋放 cytokines Acetaminophen；leukoreduced blood 預防
過敏反應 分鐘 IgE 媒介；IgA 缺乏者最嚴重（anti-IgA → anaphylaxis） Antihistamine；IgA 缺乏 → washed RBC
TRALI < 6 hr Donor anti-leukocyte Ab → 肺損傷 支持療法（O₂、必要時 intubation）
TACO 小時 容量超載 → 心因性肺水腫 Diuretics

8.4 造血幹細胞移植（HSCT）

類型

類型 來源 優點 缺點
Autologous 自體 無 GVHD、無需配對 無 GVL effect、可能回輸腫瘤細胞
Allogeneic 他人 GVL（graft-versus-leukemia）effect GVHD 風險、需 HLA 配對
  • HLA 配對：最重要為 HLA-A, B, C, DR（8/8 match）
  • 幹細胞來源：骨髓、周邊血（G-CSF mobilized）、臍帶血

適應症

  • Auto-HSCT：relapsed lymphoma、multiple myeloma
  • Allo-HSCT：AML、ALL、MDS、CML、aplastic anemia、thalassemia major

移植物抗宿主疾病（GVHD）

急性 GVHD（< 100 天） 慢性 GVHD（> 100 天）
皮膚 Maculopapular rash Scleroderma-like、lichen planus-like
肝 黃疸、肝功能異常 黃疸、肝功能異常、cholestasis
GI 腹瀉、腹痛、噁心 口腔黏膜炎、食道狹窄、乾燥
其他 — 乾眼症、乾口症
  • 治療：Corticosteroids（首選）→ Ruxolitinib（二線）
  • 預防：Tacrolimus/Cyclosporine + Methotrexate/Mycophenolate

九、腫瘤學總論（Oncology Principles）

9.1 腫瘤生物學

  • 癌基因（Oncogene） vs 抑癌基因（Tumor suppressor gene）：
癌基因 抑癌基因
機制 Gain-of-function Loss-of-function
遺傳方式 顯性（1 個 allele 突變即致癌） 隱性（需 2 個 allele 皆失活）
例子 RAS、MYC、HER2、BCR-ABL、RET RB、TP53、APC、BRCA1/2、VHL
  • 重要癌基因：
癌基因 腫瘤
HER2/neu（ERBB2） 乳癌、胃癌
RAS（KRAS） 大腸癌、胰臟癌、肺癌
MYC Burkitt lymphoma
BCR-ABL CML、Ph(+) ALL
RET MEN2、甲狀腺髓質癌
BRAF 黑色素瘤、Hairy cell leukemia
ALK 非小細胞肺癌（adenocarcinoma）
KIT（c-KIT） GIST
  • 重要抑癌基因：
抑癌基因 腫瘤
TP53 最常見突變的基因；Li-Fraumeni syndrome
RB Retinoblastoma
APC Familial adenomatous polyposis → 大腸癌
BRCA1/2 乳癌、卵巢癌
VHL von Hippel-Lindau → RCC、pheochromocytoma、hemangioblastoma
WT1 Wilms tumor
NF1 Neurofibromatosis type 1
PTEN Cowden syndrome → breast、thyroid、endometrial

9.2 腫瘤標記（Tumor Markers）

Marker 主要相關腫瘤
AFP HCC、Yolk sac tumor、Non-seminoma germ cell tumor
β-hCG Choriocarcinoma、Germ cell tumor
CEA 大腸直腸癌、也見於胰/胃/肺/乳
CA 19-9 胰臟癌
CA 125 卵巢癌（上皮型）
PSA 攝護腺癌
LDH Lymphoma、Germ cell tumor
Calcitonin 甲狀腺髓質癌（MTC）
Thyroglobulin 甲狀腺分化癌（papillary/follicular）
Chromogranin A 神經內分泌腫瘤（NET）
S-100 黑色素瘤、Schwannoma
β₂-microglobulin Multiple myeloma、CLL

9.3 副腫瘤症候群（Paraneoplastic Syndromes）

症候群 機制 最相關腫瘤
SIADH ADH 異位分泌 小細胞肺癌（SCLC）
Cushing syndrome ACTH 異位分泌 SCLC、Carcinoid
Hypercalcemia PTHrP Squamous cell carcinoma（肺、頭頸）
Erythrocytosis EPO RCC、HCC、hemangioblastoma
Lambert-Eaton syndrome Anti-VGCC Ab SCLC
Myasthenia gravis Anti-AChR Ab Thymoma
Dermatomyositis — 多種惡性腫瘤（ovarian、lung、GI）
Acanthosis nigricans — 胃癌
Trousseau syndrome 高凝狀態 胰臟癌、其他黏液分泌腫瘤
Pure red cell aplasia Anti-erythroid Ab Thymoma
Limbic encephalitis Anti-Hu、Anti-NMDAR SCLC、卵巢畸胎瘤

9.4 腫瘤急症（Oncologic Emergencies）

Superior Vena Cava Syndrome

  • 原因：肺癌（最常見）、淋巴瘤、mediastinal mass
  • 症狀：顏面/頸部/上肢水腫、頸靜脈怒張、dyspnea
  • 診斷：CT with contrast
  • 治療：化療、RT；SVC stent（急性）

Spinal Cord Compression

  • 原因：轉移性腫瘤（乳癌、肺癌、攝護腺癌）→ 脊椎硬膜外壓迫
  • 症狀：back pain（最早）→ 下肢無力 → 感覺異常 → 大小便失禁
  • 診斷：MRI（whole spine）
  • 治療：Dexamethasone（高劑量） → 手術減壓 ± RT

Febrile Neutropenia

  • 定義：ANC < 500 + 體溫 ≥ 38.3°C 或 ≥ 38.0°C（持續 1 hr）
  • 最常見感染源：skin/soft tissue、lung、GI tract
  • 處理：
    • 立即血液培養 × 2 sets（包括 central line）+ 經驗性廣效抗生素
    • Anti-pseudomonal β-lactam：Cefepime、Piperacillin-tazobactam、Meropenem
    • 考慮加 Vancomycin、G-CSF
    • 不明熱持續 4–7 天 → 加 empiric antifungal

9.5 化學治療

藥物 類別 特殊毒性
Doxorubicin（Adriamycin） Anthracycline 心臟毒性（dilated cardiomyopathy）
Bleomycin 抗腫瘤抗生素 肺纖維化
Cisplatin 鉑金類 腎毒性、耳毒性
Cyclophosphamide / Ifosfamide Alkylating agent 出血性膀胱炎 → 預防：MESNA
Vincristine Vinca alkaloid 周邊神經病變
Methotrexate 抗代謝 骨髓抑制、肝毒性 → 解毒：Leucovorin
5-FU 抗代謝 Hand-foot syndrome
Paclitaxel / Docetaxel Taxane 周邊神經病變
Irinotecan Topoisomerase I 抑制劑 腹瀉

9.6 標靶治療

標靶 藥物 適應症
BCR-ABL Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Ponatinib CML, Ph(+) ALL
HER2 Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1, T-DXd HER2(+) 乳癌、胃癌
EGFR Erlotinib, Gefitinib, Osimertinib EGFR mutation NSCLC
ALK Crizotinib, Alectinib, Lorlatinib ALK rearrangement NSCLC
BRAF Vemurafenib, Dabrafenib（± Trametinib） BRAF V600E 黑色素瘤
VEGF Bevacizumab、Sunitinib, Sorafenib RCC、HCC、大腸癌
BTK Ibrutinib, Acalabrutinib CLL, MCL, WM
BCL-2 Venetoclax CLL, AML
CD20 Rituximab, Obinutuzumab B-cell NHL, CLL
CD30 Brentuximab vedotin Hodgkin lymphoma, ALCL
PARP Olaparib, Niraparib BRCA-mutated 卵巢癌、乳癌
KIT Imatinib GIST
CDK4/6 Palbociclib, Ribociclib HR(+) HER2(–) 乳癌
FLT3 Midostaurin, Gilteritinib FLT3-mutated AML
IDH1/2 Ivosidenib, Enasidenib IDH-mutated AML
Proteasome Bortezomib 多發性骨髓瘤
IMiD Thalidomide, Lenalidomide 多發性骨髓瘤

重要副作用：

  • Trastuzumab：心臟毒性（不與 Doxorubicin 同時用）
  • Bevacizumab：高血壓、傷口癒合不良、腸穿孔、出血
  • Rituximab：HBV reactivation、PML
  • Venetoclax：Tumor lysis syndrome
  • Bortezomib：周邊神經病變
  • Thalidomide / Lenalidomide：DVT/PE、致畸性
  • IDH1/2 inhibitors：Differentiation syndrome

9.7 免疫治療

類別 藥物 適應症
Anti-PD-1 Nivolumab、Pembrolizumab Melanoma、NSCLC、RCC、Hodgkin lymphoma、urothelial cancer、MSI-high tumors 等
Anti-PD-L1 Atezolizumab、Durvalumab NSCLC、urothelial cancer 等
Anti-CTLA-4 Ipilimumab Melanoma 等
CAR-T cell Tisagenlecleucel, Axicabtagene ciloleucel Relapsed/refractory B-ALL、DLBCL（辨識 CD19）

重要副作用：

  • Immune-related adverse events（irAE）：checkpoint inhibitors 共通副作用，包括 colitis、pneumonitis、hepatitis、thyroiditis、hypophysitis
  • Cytokine Release Syndrome（CRS）：CAR-T 特有，表現為發燒、低血壓、呼吸困難 → 治療：Tocilizumab（anti-IL-6R）