乳房外科
一、乳房解剖
1.1 基本結構
- 乳腺位於淺筋膜(superficial fascia)的淺層與深層之間
- 由 15–20 個 lobes 組成,每個 lobe 有獨立的 lactiferous duct → 開口於乳頭
- Cooper's ligaments(懸韌帶):連接皮膚與胸壁筋膜 → 腫瘤侵犯時 → skin dimpling / retraction
- 乳房尾(axillary tail of Spence):延伸至腋窩
1.2 血液供應
- 主要來源:
- Internal thoracic(mammary)artery:最主要
- Lateral thoracic artery
- Intercostal arteries(第 3–5 肋間)
- Thoracoacromial artery
1.3 淋巴引流
- 約 75% 引流至同側腋窩淋巴結(最重要的引流路徑)
- 腋窩淋巴結分三級(以 pectoralis minor 為界):
- Level I:pectoralis minor 外側
- Level II:pectoralis minor 後方
- Level III:pectoralis minor 內側(鎖骨下淋巴結)
- 內側乳房 → internal mammary(thoracic)lymph nodes
- Rotter's nodes(interpectoral nodes):pectoralis major 和 minor 之間
1.4 神經
- Long thoracic nerve(C5-7):支配 serratus anterior → 損傷 → winged scapula
- Thoracodorsal nerve(C6-8):支配 latissimus dorsi → 損傷影響肩部內旋/內收
- Medial pectoral nerve:支配 pectoralis major 和 minor
- Lateral pectoral nerve:支配 pectoralis major
- Intercostobrachial nerve(T2):感覺神經 → 腋窩廓清時最常損傷 → 上臂內側/腋窩感覺異常/麻木
二、乳房常見良性疾病
2.1 纖維腺瘤(Fibroadenoma)
- 年輕女性(15–35 歲)最常見的乳房腫塊
- 特徵:firm、smooth、well-circumscribed、mobile(rubber ball-like)、無壓痛
- 可隨月經週期及懷孕增大
- 超音波:well-defined、homogeneous、hypoechoic、wider than tall
- 處理:< 2 cm 可觀察(每 6–12 月追蹤);增大或 > 2–3 cm → 切除
- Giant fibroadenoma:> 5 cm → 需切除(排除 phyllodes tumor)
2.2 乳房囊腫(Breast Cyst)
- 好發:35–50 歲,perimenopausal
- 特徵:突然出現、光滑、可活動、可壓痛
- 超音波:anechoic、smooth wall、posterior acoustic enhancement
- 處理:fine needle aspiration(FNA) → 若液體非血性且腫塊完全消失 → 觀察
- 血性液體或抽後仍有殘餘腫塊 → 需進一步切片
2.3 纖維囊腫變化(Fibrocystic Changes)
- 最常見的乳房病變
- 好發:30–50 歲,與月經週期相關(經前乳房脹痛,經後緩解)
- 並非單一疾病,而是一系列變化:cysts、fibrosis、adenosis、epithelial hyperplasia
- 大多數(non-proliferative)不增加乳癌風險;proliferative without atypia 約 ↑1.5–2 倍
- Atypical ductal hyperplasia(ADH)及 atypical lobular hyperplasia(ALH)
- 雙側乳癌風險增加 4–5 倍
- Core biopsy 發現 ADH → 需 excisional biopsy(約 10–20% upgrade 為 DCIS/癌)
- ALH 若與影像相符 → 部分指引可密切追蹤,但考題多答需切除
2.4 乳管內乳頭瘤(Intraductal Papilloma)
- 乳頭血性或漿液性分泌物(bloody/serous nipple discharge)最常見的良性原因
- 通常為單一、位於乳暈下方大乳管內
- 診斷:乳管攝影(ductography/galactography)、超音波
- 治療:手術切除受累乳管(microdochectomy)
- 多發性周邊型乳頭瘤 → 乳癌風險增加
2.5 葉狀瘤(Phyllodes Tumor)
- 少見,好發 40–50 歲
- 分類:benign(最常見)、borderline、malignant
- 特徵:快速增大的腫塊,可很大
- 與 fibroadenoma 鑑別困難(core biopsy 較 FNA 準確)
- 治療:wide local excision with ≥ 1 cm margin
- Malignant phyllodes 轉移以血行轉移為主(常為肺)
- 不需腋窩淋巴結廓清,因為很少淋巴轉移
- 若反覆復發或 malignant 且無法取得足夠 margin → mastectomy
- 局部復發率高 → margin 很重要
2.6 乳房膿瘍(Breast Abscess)
- 哺乳期(lactational):最常見菌 = S. aureus
- 先試 antibiotics → 若形成膿瘍 → I&D 或 aspiration
- 不一定需要停止哺乳(除非 incision 在乳暈附近)
- 非哺乳期(non-lactational/periareolar):常與 smoking 有關
- 常見菌包括 anaerobes → 抗生素需涵蓋 anaerobes
- 反覆發作 → 考慮 subareolar duct excision
2.7 脂肪壞死(Fat Necrosis)
- 常有外傷史或手術史
- 可表現為硬塊、皮膚凹陷、鈣化 → 影像學上可能難與癌症區分
- 確認為脂肪壞死 → 觀察即可
2.8 男性女乳症(Gynecomastia)
- 常見原因:青春期生理性、藥物(spironolactone、cimetidine、ketoconazole、digoxin、marijuana)、肝硬化、Klinefelter syndrome、睪丸腫瘤(hCG 分泌)
- 需與 男性乳癌 鑑別(偏心位置、硬、固定、有皮膚變化 → 需切片)
- 生理性:通常自行消退
三、乳癌風險評估
3.1 乳癌危險因子
- 最重要的危險因子:性別(女性)+ 年齡(越大越高)
- 家族史:一等親(母親、姊妹、女兒)有乳癌 → 風險 ↑ 2–3 倍
- 基因:BRCA1(染色體 17)、BRCA2(染色體 13)→ 終生乳癌風險 50–80%
- BRCA1 → 乳癌 + 卵巢癌;多為 TNBC(basal-like)
- BRCA2 → 乳癌 + 卵巢癌 + 男性乳癌 + 胰臟癌;多為 ER+ 型
- 荷爾蒙暴露增加:初經早(< 12 歲)、停經晚(> 55 歲)、晚生育(> 30 歲第一胎)、nulliparity、HRT(賀爾蒙替代療法)
- 前驅病灶:atypical ductal/lobular hyperplasia、LCIS、DCIS
- 胸部放射線照射(如 Hodgkin lymphoma 放療)
- 肥胖(停經後)、酒精
3.2 降低風險
- Chemoprevention:Tamoxifen 或 Aromatase inhibitor → 高風險者(如 BRCA 帶原者、ADH/ALH)
- 預防性雙側乳房切除術:BRCA 帶原者可選擇 → 降低風險約 90%
- 預防性雙側卵巢輸卵管切除術:BRCA 帶原者建議(35–40 歲完成生育後)→ 降低卵巢癌 + 乳癌風險
四、乳房篩檢
4.1 乳房攝影(Mammography)
- 乳癌篩檢的 gold standard
- 一般風險女性:各指引略有不同
- 美國:40–45 歲開始,每 1–2 年
- 台灣:45–69 歲 每 2 年一次(二等親內有乳癌 → 40 歲開始)
- 可偵測:microcalcification(鈣化)、mass、architectural distortion、asymmetric density
- 最早期的乳癌 mammographic sign:microcalcifications(微小鈣化)
- Clustered、pleomorphic、linear/branching 型態 → 高度懷疑惡性(尤其 DCIS)
4.2 BI-RADS 分類
| 分類 | 意義 | 建議 |
|---|---|---|
| 0 | 需要額外影像 | 加做超音波或其他 |
| 1 | 正常 | 常規追蹤 |
| 2 | 良性 | 常規追蹤 |
| 3 | 可能良性(<2% 惡性) | 6 個月短期追蹤 |
| 4 | 可疑(2–95% 惡性) | 組織切片 |
| 5 | 高度懷疑惡性(>95%) | 組織切片 |
| 6 | 已證實惡性 | 治療中 |
4.3 乳房超音波
- 年輕女性用超音波:年輕乳腺緻密(dense breast)→ mammography 敏感度低
- 年長女性用攝影:年長者乳腺被脂肪取代 → mammography 效果好
- 孕婦亦以超音波為首選(無輻射)
- 可區分 cyst vs solid mass
- 用於引導切片(ultrasound-guided core biopsy)
超音波特徵
| 良性 | 惡性 | |
|---|---|---|
| 形狀 | Oval、smooth | Irregular、spiculated |
| 邊界 | Well-circumscribed | Ill-defined、angular |
| 長寬比 | Wider than tall | Taller than wide |
| 回音 | Homogeneous | Heterogeneous |
| 後方回音 | Enhancement(囊腫) | Shadowing |
| 鈣化 | 粗大鈣化 | Microcalcifications |
4.4 乳房 MRI
- 適應症:BRCA 帶原者篩檢、評估多發性病灶、術前 staging、silicone implant 評估
- 敏感度最高,但特異度較低 → 不作為一般篩檢
五、乳癌病理
5.1 切片方式
| 方法 | 特點 |
|---|---|
| FNA(細針抽吸) | 只能得到細胞學(cytology),無法判斷 invasion → 逐漸被取代 |
| Core needle biopsy(粗針切片) | 首選切片方式 → 可得到組織學(histology),判斷 invasive vs in situ |
| Vacuum-assisted biopsy | 大口徑、取組織量多,適合微小鈣化切片 |
| Excisional biopsy | 最準確但為手術方式,僅在 core biopsy 不確定時使用 |
5.2 非侵襲性乳癌
DCIS(Ductal Carcinoma In Situ)
- 最常見的非侵襲性乳癌
- 常因 mammography 發現微小鈣化 而診斷(常無觸摸得到的腫塊)
- Comedo type(中央壞死型)→ 惡性度較高、較常合併 microinvasion
- 若不治療 → 約 30–50% 在 10 年內進展為 invasive ductal carcinoma
- 治療:
- Lumpectomy + radiation(BCT)→ 最常見
- 大範圍 → mastectomy
- 不需要做腋窩淋巴結廓清(因為 in situ)
- 但做 mastectomy 時可考慮同時做 sentinel lymph node biopsy(SLNB)
- Tamoxifen 可降低同側復發及對側風險(ER 陽性者)
LCIS(Lobular Carcinoma In Situ)
- 通常無臨床/影像表現 → 多因其他原因切片偶然發現
- 為 bilateral 乳癌風險增加的 marker(非 obligate precursor)→ 雙側風險均增加
- AJCC 第 8 版已將 classic LCIS 自 Tis 移除,歸為良性/高風險病灶
- 治療:
- 觀察 + 密切追蹤(每 6–12 個月臨床檢查 + 每年 mammography)
- Chemoprevention(Tamoxifen 或 AI)
- 不需要手術切除至 clear margin
5.3 侵襲性乳癌
| 類型 | 比例 | 特點 |
|---|---|---|
| Invasive ductal carcinoma(IDC) | 70–80% | 最常見,硬塊狀 |
| Invasive lobular carcinoma(ILC) | 10–15% | 單列細胞浸潤(Indian file pattern),bilateral 比例較高,mammography 偵測率較低 |
| Tubular carcinoma | 1–2% | 預後極佳 |
| Mucinous(colloid) | 2% | 預後佳,好發老年人 |
| Medullary carcinoma | 1–5% | 與 BRCA1 相關,預後反而較好 |
5.4 炎性乳癌(Inflammatory Breast Cancer)
- 臨床診斷(非病理分類)
- 表現:乳房瀰漫性紅腫、warmth、peau d'orange(橘皮樣變化)、無明顯腫塊
- 病理:dermal lymphatic invasion by tumor cells
- 分期:至少 T4d → Stage IIIB 以上
- 治療:neoadjuvant chemotherapy → modified radical mastectomy → radiation
- 不適合 breast-conserving therapy
- 預後差
5.5 Paget's Disease of the Nipple
- 乳頭/乳暈濕疹樣病變(eczematoid change):紅、癢、脫屑、糜爛
- 幾乎都合併底下的乳癌(DCIS 或 invasive)
- 需與乳頭濕疹鑑別(濕疹通常雙側、乳暈為主;Paget 單側、從乳頭開始)
- 病理:Paget cells(大型透明/淡染細胞在表皮內)
- 治療:依底下乳癌之範圍 → mastectomy 或 central lumpectomy + radiation
六、乳癌分期
6.1 TNM 分期
| T | 描述 |
|---|---|
| Tis | In situ:DCIS 或 Paget's disease 且無腫塊 |
| T1 | ≤ 2 cm |
| T2 | > 2 cm,≤ 5 cm |
| T3 | > 5 cm |
| T4 | 侵犯胸壁(a)、皮膚潰瘍/衛星結節(b)、兩者(c)、inflammatory(d) |
| N | 描述 |
|---|---|
| N0 | 無淋巴結轉移(ITC ≤ 0.2 mm 記為 N0(i+)) |
| N1 | 同側可動腋窩 LN(Level I–II);micrometastasis 0.2–2 mm = N1mi |
| N2 | 同側固定/成團腋窩 LN 或臨床上僅 internal mammary LN |
| N3 | 同側鎖骨下(infraclavicular, Level III)、internal mammary + axillary、或鎖骨上 LN |
| M | 描述 |
|---|---|
| M0 | 無遠端轉移 |
| M1 | 遠處轉移(最常見:骨骼 > 肺 > 肝 > 腦) |
6.2 分期與治療原則
| Stage | TNM | 治療 |
|---|---|---|
| 0 | Tis, N0 | 手術 ± RT |
| I | T1, N0 | 手術 + adjuvant therapy |
| II | T1N1, T2N0, T2N1, T3N0 | 手術 + adjuvant therapy |
| III | T3N1, any T4, N2–N3 | Neoadjuvant → 手術 + adjuvant |
| IV | M1 | Systemic therapy |
七、乳癌受體與分子分型
7.1 荷爾蒙受體
- ER(Estrogen Receptor)、PR(Progesterone Receptor)
- ER/PR 陽性 → 預後較好、可用荷爾蒙治療
7.2 HER2
- HER2/neu(ErbB2) overexpression(IHC 3+ 或 FISH 陽性)→ 預後較差但可用標靶治療
- 標靶藥:Trastuzumab(Herceptin) → anti-HER2 monoclonal antibody
- 副作用:cardiotoxicity(需定期監測 LVEF)
- 不可與 anthracycline 同時使用(加重心毒性)
7.3 分子分型
| 分型 | ER/PR | HER2 | Ki-67 | 預後 | 治療重點 |
|---|---|---|---|---|---|
| Luminal A | + | − | 低 | 最佳 | 荷爾蒙治療為主 |
| Luminal B | + | ± | 高 | 中等 | 荷爾蒙 + 化療 ± 標靶 |
| HER2-enriched | − | + | 高 | 較差 | 化療 + 標靶(Trastuzumab) |
| Triple negative(TNBC) | − | − | 高 | 最差 | 化療為主,BRCA 突變者可用 PARP inhibitor |
八、乳癌手術治療
8.1 手術選擇
Breast-Conserving Therapy(BCT = Lumpectomy + Radiation)
- 適應症:早期乳癌(Stage I–II),腫瘤/乳房比例適當
- BCT 的存活率與 mastectomy 相當(經多個大型 RCT 證實)
- 必須合併術後放射線治療
- 目標:surgical margin negative(no ink on tumor)
- BCT 的禁忌症:
- 多發性病灶(multicentric disease)
- 瀰漫性微小鈣化
- 先前同側乳房曾接受放療
- 懷孕(放射線禁忌,但可於產後補做)
- 無法達到 negative margin
- Inflammatory breast cancer
- 腫瘤/乳房比例過大(cosmetic result 不佳)
Modified Radical Mastectomy(MRM)
- 切除整個乳房 + Level I/II 腋窩淋巴結廓清
- 保留 pectoralis major 和 minor
- 適用於:不適合 BCT 者、病人意願
Radical Mastectomy
- 切除乳房 + pectoralis major 和 minor + 腋窩淋巴結完全廓清
- 目前幾乎不做(過度手術,併發症多,存活率與 MRM 相當)
Simple Mastectomy
- 切除乳房,不做腋窩淋巴結廓清
- 用於:預防性手術、DCIS、palliative
8.2 前哨淋巴結切片(Sentinel Lymph Node Biopsy, SLNB)
- 目前 clinically node-negative(cN0)乳癌的標準 axillary staging
- 方法:注射 blue dye(isosulfan blue/methylene blue)和/或 radiocolloid(Tc-99m)→ 找到第一個引流的淋巴結
- SLN 陰性 → 不需做 axillary lymph node dissection(ALND)
- SLN 陽性 → 同時符合以下則可省略 ALND:
- cT1–2 cN0、接受 BCT + 全乳放療
- SLN 陽性 ≤ 2 顆(macro-metastasis)
- 未接受 neoadjuvant chemotherapy
- ITC 或 micrometastasis(N1mi)→ 亦不需 ALND
- SLNB 禁忌:clinically node-positive(已證實)、inflammatory breast cancer
8.3 腋窩淋巴結廓清(ALND)併發症
- 淋巴水腫(lymphedema):最重要的長期併發症
- Seroma(最常見的早期併發症)
- Intercostobrachial nerve injury → 上臂內側麻木
- Long thoracic nerve injury → winged scapula
- Thoracodorsal nerve injury → latissimus dorsi 無力
8.4 乳房重建(Breast Reconstruction)
- Mastectomy 後皆應提供重建選項(不影響腫瘤預後、不影響復發偵測)
- 時機:
- Immediate reconstruction(與 mastectomy 同時):cosmetic 效果佳、減少手術次數
- Delayed reconstruction:需術後放療者較適合延遲(放療會影響重建組織品質)
- 方法:
- Implant-based(植入物):
- Tissue expander → 永久 implant(silicone/saline)
- 手術較簡單、恢復快
- Autologous flap(自體組織皮瓣):
- TRAM flap(transverse rectus abdominis myocutaneous):使用下腹部組織;缺點為腹壁 hernia 風險
- DIEP flap(deep inferior epigastric perforator):保留 rectus muscle → 減少腹壁併發症
- Latissimus dorsi flap:常需合併 implant(組織量較少)
- 更自然、耐放療、持久;但手術複雜、恢復久
- Implant-based(植入物):
九、乳癌輔助治療
9.1 化學治療(Chemotherapy)
- 常用方案:AC(Adriamycin + Cyclophosphamide)→ T(Taxane)
- Anthracycline(Doxorubicin/Adriamycin)副作用:cardiotoxicity
- Cumulative dose-related → dilated cardiomyopathy
- 化療適應症:TNBC、HER2+、high-risk Luminal B、lymph node positive
9.2 荷爾蒙治療(Endocrine Therapy)
- ER/PR 陽性者使用
- Tamoxifen(SERM):
- Premenopausal 和 postmenopausal 皆可用
- 使用 5–10 年
- 副作用:子宮內膜癌風險增加(主要見於停經後婦女)、DVT/PE、hot flashes
- 對骨質為 agonist → 停經後反而保護骨質
- Aromatase Inhibitors(AI):Anastrozole、Letrozole、Exemestane
- 僅限 postmenopausal 使用;停經前若要用,必須合併卵巢功能抑制或卵巢切除
- 副作用:骨質疏鬆/骨折、關節痛/肌肉痛(無子宮內膜癌、血栓風險較低)
- 效果略優於 Tamoxifen(in postmenopausal)
9.3 標靶治療
- Trastuzumab(Herceptin):HER2+ 乳癌
- 心臟毒性(可逆的,與 anthracycline 不同)
- Pertuzumab:anti-HER2,常與 Trastuzumab 合併使用
- T-DXd(Trastuzumab deruxtecan, Enhertu):抗體藥物複合體(ADC),HER2+ 及 HER2-low 皆有效
- CDK 4/6 inhibitors(Palbociclib、Ribociclib):HR+/HER2- 晚期乳癌
- PARP inhibitors(Olaparib):BRCA 突變之 TNBC / HER2-
9.4 放射線治療
- BCT 後 必須 加做(降低局部復發率)
- Mastectomy 後放療適應症:
- 腫瘤 > 5 cm(T3)
- ≥ 4 顆淋巴結轉移
- Positive surgical margin
- Chest wall/skin involvement
9.5 治療決策整理
| 治療 | Yes | No |
|---|---|---|
| ALND | cN⊕、SLNB⊕ > 2 顆、inflammatory | SLNB⊖;SLNB⊕ ≤ 2 顆 + BCT |
| RT | BCT 後必做;Mastectomy 後若 T3↑/N≥4/margin⊕ | 低風險 mastectomy |
| Chemo | TNBC、HER2⊕、high-risk Luminal B、LN⊕ | Low-risk Luminal A |
| Endocrine | ER/PR⊕ | ER/PR⊖ |
| Target | HER2⊕→Trastuzumab;BRCA⊕→PARP inhibitor | HER2⊖ 且 BRCA⊖ |
十、特殊狀況
10.1 男性乳癌
- 約佔所有乳癌的 < 1%
- 危險因子:BRCA2(最重要的基因因素)、Klinefelter syndrome、肝硬化、family history
- 多為 ER positive
- 因乳房組織少 → 常表現為乳頭下方硬塊、易侵犯皮膚/胸壁
- 治療原則與女性類似(mastectomy 為主,多數不適合 BCT)
- Tamoxifen 為 adjuvant endocrine therapy 首選
10.2 懷孕期乳癌
- 診斷常延遲(乳房變化被歸因於懷孕)
- 影像:超音波安全;mammography 需腹部遮蔽;MRI 避免 gadolinium
- 手術:任何 trimester 皆可安全執行
- 化療:second/third trimester 可使用(避免 first trimester → teratogenicity)
- 放療及荷爾蒙治療:延至產後
- Trastuzumab:懷孕禁忌(oligohydramnios)